Autofagia și vitamina D.

Inflamația cutanată de la expunerea la radiații UV provoacă leziuni epidermice, infiltrare celulară și secreție de mediatori proinflamatori care exacerba distrugerea țesuturilor. Recuperarea este mediată în principal de macrofagele M2 antiinflamatorii care suprimă inflamația și măresc regenerarea epidermică. Vitamina D permite antiinflamației să promoveze repararea țesuturilor ca răspuns la leziuni. Deoarece vitamina D îmbunătățește macroautofagia/autofagia celulară, am investigat rolul autofagiei în protecția vitaminei D împotriva arsurilor solare și a inflamației mediate de UV. Folosind un model de șoarece cu leziuni cutanate acute mediate de UV, demonstrăm că o singură doză de vitamina D rezolvă leziunea cu inhibarea susținută a citokinelor inflamatorii asociate cu autofagia îmbunătățită în mac-urile M2 antiinflamatorii mieloide. Creșterea expresiei MAP1LC3B/LC3 coroborată cu formarea completă de autolizozom detectată prin microscopie electronică și corelată cu degradarea SQSTM1/p62 în piele după tratamentul cu vitamina D. În mod specific, inhibarea farmacologică a autofagiei a crescut apoptoza indusă de UV, a suprimat recrutarea M2 macs și a prevenit reglarea în jos a vitaminei D.Tnf și Mmp9 în piele. În plus, ștergerea selectivă a autofagiei în celulele mieloide ale șoarecilor atg7 cKO a abrogat protecția mediată de vitamina D și a recapitulat inflamația indusă de UV. Din punct de vedere mecanic, semnalizarea vitaminei D a activat regulatorii de autofagie M2 Klf4, Pparg și Arg1 . În cele din urmă, analiza biopsiilor de piele umană expuse la UV a detectat o creștere similară a autofagiei macrofagelor în urma intervenției cu vitamina D, identificând un rol esențial al autofagiei în protecția pielii mediată de vitamina D de deteriorarea UV.

Atenuarea inflamației pielii după expunerea la UV de către vitamina D

Având în vedere efectele imunomodulatoare pretinse ale vitaminei D, am căutat să stabilim dacă vitamina D poate atenua inflamația acută ca urmare a rănilor de la o arsură solară severă. Șoarecii au fost iradiați cu o doză eritemogenă de radiații UV (100 mJ/cm2 ⁾ într-un protocol stabilit, cunoscut că provoacă leziuni epidermice cu inducerea inflamației dermice compusă predominant din monocite și macrofage. După cum era de așteptat, în ziua a 2-a după expunerea la UV, s-au observat eritem pronunțat și inflamație pe spatele dorsal în comparație cu animalele fără control UV. Analiza histopatologică a evidențiat o infiltrație celulară masivă în derm cu edem dermic. În zilele 3 și, respectiv, după iradiere, rănile pielii s-au agravat progresiv cu eroziunea completă a epidermei, persistența edemului și perturbarea grăsimii subcutanate. În schimb, intervenția cu o singură injecție intraperitoneală (ip) de vitamina D în forma de 25-hidroxi vitamina D ₃ la 1 oră după expunerea la UV a întârziat inflamația pielii, a oprit progresia plăgii și a accelerat repararea plăgii până în ziua 5 . În ziua a 3-a a existat leziuni dermice și eroziune epidermică reduse, cu păstrarea integrității dermice și epidermice. Suprafața plăgii indusă de UV (mm ² ) a fost redusă cel mai dramatic prin tratamentul cu vitamina D în ziua 4. În cele din urmă, a existat o reducere semnificativă și susținută a factorilor inflamatori ai pielii, inclusiv Nos2, Tnf și Mmp9 în grupul de tratament cu vitamina D.