Sindromul MELAS.
Sindromul MELAS (encefalopatie mitocondrială, acidoză lactică și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral) este o tulburare rară care debutează în copilărie, de obicei între doi și cincisprezece ani, și afectează mai ales sistemul nervos și mușchii. Cele mai frecvente simptome precoce sunt convulsii, dureri de cap recurente, pierderea poftei de mâncare și vărsături recurente. Pot apărea, de asemenea, episoade asemănătoare unui accident vascular cerebral cu slăbiciune musculară temporară pe o parte a corpului (hemipareză), ceea ce poate duce la alterarea conștienței, pierderea vederii și a auzului, pierderea abilităților motorii și dizabilități intelectuale. MELAS este cauzată de mutații ale ADN-ului mitocondrial și la un pacient, acest sindrom a fost asociat cu mutații ale unei gene nucleare, POLG1.
Semne și simptome
Simptomele sindromului MELAS încep de obicei între vârsta de doi și cincisprezece ani, dar au fost raportate și cazuri cu debut întârziat între cincisprezece și patruzeci de ani și cazuri cu debut tardiv după patruzeci de ani. În aproximativ 75 la sută din cazuri, debutul tulburării este înainte de vârsta de 20 de ani. Simptomele și constatările fizice asociate cu sindromul MELAS variază foarte mult între indivizii afectați din aceeași familie și între familii diferite. Trăsătura distinctivă în sindromul MELAS este reapariția episoadelor asemănătoare accidentului vascular cerebral. În prezent, se crede că deficiența unui compus numit oxid nitric în vasele mici de sânge ale creierului poate fi responsabilă pentru episoadele asemănătoare accidentului vascular cerebral. Pot fi prezente statura mică și pierderea auzului, iar oboseala și dificultățile de tolerare a efortului pot fi simptome precoce.
Persoanele cu sindrom MELAS au o acumulare de acid lactic în sânge (acidoză lactică), care poate duce la vărsături, dureri abdominale, oboseală, slăbiciune musculară și dificultăți de respirație. Această acumulare de acid lactic a fost observată și în lichidul cefalorahidian și în creier. În unele cazuri, persoanele afectate vor experimenta o deteriorare lentă a funcției intelectuale (demență) și/sau o capacitate diminuată de a comunica prin vorbire, scris și/sau semne (afazie). Persoanele cu sindrom MELAS pot avea, de asemenea, episoade de confuzie și halucinații, adesea datorate unei febre precedente (boală febrilă) și/sau dureri de cap. Simptomele mai puțin frecvente includ spasme musculare involuntare (mioclon), tulburări de coordonare musculară (ataxie), cardiomiopatie, diabet zaharat, depresie, tulburare bipolară, probleme gastrointestinale și probleme renale.
Cauze
MELAS este cauzată de mutații ale ADN-ului mitocondrial (mtDNA). Mutațiile care afectează genele pentru ADNmt sunt moștenite de la mamă. ADNmt care se găsește în celulele spermatozoizilor este de obicei pierdut în timpul fertilizării și, ca urmare, tot ADNmt uman provine de la mamă. O mamă afectată va transmite mutația tuturor copiilor ei, dar numai fiicele ei vor transmite mutația copiilor lor. Mitocondriile, care se găsesc cu sute sau mii în celulele corpului, în special în țesutul muscular și nervos, poartă modelele pentru reglarea producției de energie.
Atât ADNmt normal, cât și cel mutant pot exista în aceeași celulă, o situație cunoscută sub numele de heteroplasmie. Numărul de mitocondrii defecte poate fi depășit de numărul de mitocondrii normale. Simptomele pot să nu apară într-o generație dată până când mutația afectează o proporție semnificativă de ADNmt. Distribuția neuniformă a ADNmt normal și mutant în diferite țesuturi poate afecta diferite organe din membrii aceleiași familii. Acest lucru poate duce la o varietate de simptome la membrii familiei afectați.
Mutațiile din gena ADNmt MT-TL1 sunt asociate cu MELAS în aproximativ 80% din cazuri. Mutațiile MT-TQ, MT-TH, MT-TK, MT-TS1, MT-ND1, MT-ND5, MT-ND6 și MT-TS2 au fost, de asemenea, asociate cu sindromul MELAS.
Unele cazuri de sindrom MELAS par să apară ca rezultat al unei noi mutații spontane a unei gene mitocondriale și nu sunt moștenite.
În plus, mutațiile unei gene nucleare (POLG1) au fost asociate cu sindromul MELAS într-un caz.
Populațiile afectate
Sindromul MELAS este o tulburare rară care afectează bărbați și femei în număr egal. Deși rar, sindromul MELAS este probabil cel mai frecvent tip de miopatie mitocondrială cauzată de mutații ale ADNmt. Unii cercetători cred că miopatiile mitocondriale pot rămâne nerecunoscute și subdiagnosticate în populația generală, ceea ce face dificilă determinarea frecvenței adevărate a tulburărilor precum sindromul MELAS.